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全球首次，猪的肝脏被成功移植到了活人体内。这项肝病学领域的重要突破，发生在安徽医科大学第一附属医院肝胆外科。
之前，人类移植基因编辑猪器官，主要集中在肾脏和心脏上，关于肝脏的尝试较少。原因是肝脏的异种移植难度非常高，除去手术和抑制排斥反应，难点还在于保证猪肝能承担复杂工作，包括合成人类所需的蛋白质、维持凝血功能、转化“毒物”和产生胆汁等。
这例辅助性肝脏异种移植的手术，是向前迈出的关键一步，既展示了希望，也展示了今后必须克服的剩余障碍。
患者及手术团队 ｜ sohu
巨大肿瘤，不能切除也不能移植人肝
这项突破性的手术，于2024年5月完成，今年10月8日发布在国际知名期刊《肝病学杂志》（Journal of Hepatology）。
接受移植的患者71岁，患乙肝病毒相关肝硬化，并发现了肝右叶的巨大肝细胞癌，大小约15x11x10厘米。在肿瘤挤占下，正常肝脏仅剩不到一半。
医生尝试缩小肿瘤，但微创手术、抗肿瘤药物都没有效果。
入院第19天，患者出现剧烈腹痛，检查发现肝右叶肿瘤随时有破裂风险，病情危重，需要紧急手术处理。然而，如果切除肿瘤所在的肝右叶，患者剩余的肝脏功能差，术后发生急性肝衰竭的风险极高，其他手术方式也不适用。同时，患者不符合肝移植的标准，也没有适合的亲属捐献者。
在没有常规诊断方案可选的情况下，基因编辑猪辅助性肝脏移植，成为了医院多学科团队讨论中唯一可行的、有可能挽救患者生命的过渡性选择。
右半猪肝与左半人肝，共同工作38天
获得患者及其家属的知情同意后，医生切除肝右叶肿瘤并保留了剩余肝脏，然后将基因编辑猪的514克肝脏作为辅助供肝，移植入患者体内。
供体猪来自云南农业大学，为体重约32公斤的滇南小型猪，一直被饲养在隔离环境中，接受多种病原体监测。为使猪肝适应人体，科学家敲除了3个猪异种抗原基因、过表达7个人类基因，以降低排斥风险和调节凝血功能。
医生切除了患者的右半部分肝脏，将猪肝连接到残余的右侧肝血管，与患者的左半部分肝脏共同工作 | 参考文献
猪肝移植入患者体内后，立即呈现红润色泽，并产生金黄色胆汁。超声检查显示移植猪肝血流正常。
术后第一个月，患者未显示出明显排斥反应，肝功能和凝血指标逐渐改善。经过检测，供体猪肝可以产生蛋白质、胆汁和凝血因子。
然而，术后第31天，患者出现异种移植相关血栓性微血管病表现，血小板、血红蛋白降低，肌钙蛋白、脑钠肽、补体相关指标升高。经过药物诊断及血浆置换，患者器官功能仍继续恶化。于是，医生在术后第38天，为患者进行了猪肝切除手术，症状缓解。
不幸的是，术后第135天，患者突发上消化道出血（肝硬化晚期患者常见且危险的状况），经过多次内镜止血及栓塞等处理，仍然反复出血，最终于术后171天去世。
异种移植相关血栓性微血管病，可导致贫血、微血管血栓形成及多器官功能障碍，是一种移植后并发症，活体肝移植发病率7.6%，病情严重且可能危及生命 ｜ 参考文献
这个案例，首次成功完成了基因编辑猪肝脏的体内原位辅助移植，提供了评估慢性排斥反应、肝脏代谢相容性、凝血情况的可能，也显示出这种手术可以在保留部分原肝脏的同时，利用供体猪肝提供一定的肝脏支持。
肝移植有需求，但猪肝移植比心肾还难
中国每年有数十万人经历肝功能衰竭，有时肝移植是唯一有效诊断方法，但2022年只有约6000人接受了肝移植，很多患者因为等不到人类供肝而失去生命。基因编辑猪的肝脏不受供体数量限制，被认为是缓解移植器官短缺的潜在途径。
近年，基因编辑猪肾脏、心脏异种移植取得了重大进步，已经有患者接受肾脏异种移植后存活超过半年，而且身体状态良好。
相比起来，肝脏具有更复杂的功能，包括代谢、凝血和免疫调节等，这给跨越物种的移植带来了独特挑战。动物实验中，异种肝移植受体存活时间通常短于肾脏和心脏的。
近期猪肝异种移植方面的进展包括：
今年1月，一个美国团队将基因编辑猪肝连接到一名脑死亡患者的体外，并使猪肝接入患者的血液循环持续72小时。
今年3月，中国第四军医大学西京医院肝胆外科，将经过6个基因编辑的猪肝移植到一名脑死亡患者体内，并维持了10天。术后，猪肝表现出具有功能的迹象，如每天可分泌超过30毫升的胆汁，但没有移植至原有位置，未直接接入门静脉。
这些研究为基因编辑猪到人异种肝移植提供了支撑。然而，目前距离完全切除人类肝脏、让猪肝在人体内长期独立工作，还有很远距离。
本案例保留了部分人体肝脏，额外提供猪肝支持，提供了一种过渡疗法的可能，有希望支持等待自身肝脏康复或者后续接受人类肝移植的患者。
这项手术表明，基因编辑猪肝脏可以植入人体并发挥一定的功能，标志着肝病学领域的新进展。同时，这只是肝脏异种移植的初步探索，仍有待进一步的研究来解决观察到的挑战。
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